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细胞因子之促炎细胞因子

2024-06-24

细胞因子是由免疫细胞(如单核、巨噬细胞、T细胞、B细胞、NK细胞等)或某些非免疫细胞(内皮细胞、表皮细胞、纤维母细胞等)经刺激而合成、分泌的一类具有广泛生物学活性的小分子蛋白质。促炎细胞因子具有免疫特性,有利于宿主抵御环境中的细菌和其他微生物。

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TNF

肿瘤坏死因子,英文名tumor necrosis factor,简称TNF ,它是一种特殊的细胞因子,能够引起感染细胞或肿瘤细胞坏死,直接杀伤肿瘤细胞,还可以通过抑制肿瘤细胞的营养供给,从而达到杀死肿瘤组织细胞的目的,但对正常细胞没有明显毒素,不会破坏正常细胞。

肿瘤坏死因子是一类具有炎症介导作用的活性细胞因子,根据其细胞来源和分子结构不同,可分为α和β两型。TNF-α是一种多效性细胞因子,在淋巴器官发生、炎症、抗肿瘤活性和宿主对细胞内病原体的防御中具有重要作用。TNF-α具有多种促炎特性,与脓毒症、其他几种炎症性和自身免疫性疾病有关,包括结肠炎和类风湿性关节炎(RA)。TNF-α和IL-1通过刺激IL-6合成进一步发挥继发性炎症作用。TNF-α还与IL-6和IL-11诱导肝脏产生急性期反应蛋白。

TNF-β由活化的T和B细胞产生,结合于TNF-α相同的高亲和力受体。其性质类似于TNF-α,包括诱导多种转化、病毒感染和肿瘤细胞的凋亡(程序性细胞死亡),以及刺激多种PMN效应器功能。

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IL-1家族


     IL-1是典型的原发性炎症细胞因子,可激活包括细胞因子、趋化因子、黏附因子等复杂信号,在炎症和先天性及适应性免疫的启动和协调中起关键作用。IL-1在肿瘤的内源性、癌源性和外源性、微环境驱动的相关炎症之间发挥作用。目前靶向IL-1主要集中在临床前研究,用于评估不同治疗背景下IL-1阻断策略效果。

IL-1 细胞因子家族由 11 个成员组成,具有促炎或抑炎作用。IL-1 细胞因子家族的促炎成员包括 IL-1α、IL-1β、IL-18、IL-33、IL-36α、IL-36β 和 IL-36γ,而抑炎成员包括 IL-37、IL-38 和两种特异性受体拮抗剂 IL-1Ra 和 IL-36Ra。


IL-6家族


    
白细胞介素-6,简称白介素 6 (IL-6),是一种功能广泛的多效性细胞炎症因子,属于白细胞介素家族中的重要成员,IL-6 是一个小分子糖蛋白,分子量为 19~28 kDa,由 184 个氨基酸形成四个 α 螺旋结构,通常以单体形式存在,它是由纤维母细胞、单核 / 巨噬细胞、T 淋巴细胞、B 淋巴细胞、上皮细胞、角质细胞、以及多种瘤细胞所产生。

IL-6因子家族包括IL-6、IL-11、IL-27、IL-31、OSM、LIF、CNTF、CT-1和CLCF 1。IL-6家族都在维持免疫稳态、造血、炎症、发育和代谢等生理调控中发挥至关重要的作用。因此,这些细胞因子的失活往往会导致慢性疾病和肿瘤。目前,IL-6细胞因子家族被认为是慢性免疫疾病如炎症性关节炎、巨细胞动脉炎等临床干预的主要靶点。


 IL-8
    

白细胞介素8(Human Interleukin 8,IL-8)主要由单核巨噬细胞产生,另外还有其他如成纤维细胞、上皮细胞、内皮细胞、肝细胞等亦可在适宜的刺激条件下产生IL-8。


IL-8是一种分子量为约8KD的多肽,二级结构由α螺旋和β片层组成,主要活性形式为72个氨基酸;IL-8的氨基酸顺序与许多炎症因子有较高的同源性,属于同一个家族。
IL-8可以分成α和β亚群,α亚群的基因位于第4号染色体上,β亚群的基因位于第17号染色体上。
IL-8的受体也有两型:一种只能与IL-8结合,而另一种还能结合其它的趋化因子中性粒细胞嗜碱性粒细胞表面均表达丰富的IL-8受体。
IL-8又称中性粒细胞因子,不同的生物活性有不同的命名,如单核细胞来源的中性粒细胞趋化因子(MDNCF),中性粒细胞激活因子(NAF),中性粒细胞激活肽(NAP)。
IL-8主要的生物学活性是吸引和激活中性粒细胞,在炎症反应中趋化中性粒细胞,T淋巴细胞及嗜碱粒细胞至病灶部位,并且他的趋化性对不同细胞有差异。对中性粒细胞、T淋巴细胞、嗜碱性粒细胞具有趋化作用,是能够调节T、B淋巴细胞成熟分化的激素样分子,它们在炎症反应、免疫调节中起重要作用。



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