高迁移率族蛋白 B1|茁彩生物
2025-01-14
HMGB1(高迁移率族蛋白 B1)是一种高度保守的核蛋白,广泛分布于哺乳动物细胞。其基因结构:人类 HMGB1 基因位于 13q12 染色体上,包括 5 个外显子和 4 个内含子,有强大的 TATA 盒启动子,还包含数个转录因子结合位点及一个沉默元件。
蛋白结构:由 3 个独特的结构域组成,其中 A-box 位于 N - 末端,进化高度保守;C-tail 在羧基末端,包含 30 个重复的天冬氨酸和谷氨酸残基;B-box 位于二者之间,A-box 和 B-box 均由 3 个 α 螺旋组成,并带有强烈的正电荷,构成 HMGB1 的非特异性 DNA 结合区。
激活内皮细胞:HMGB1能够激活内皮细胞,这是其促进血管生成和增强造血干细胞迁移的基础。
促进血管生成:HMGB1通过刺激新血管的形成,为组织提供养分和氧气,有助于组织的修复和再生。
增强造血干细胞迁移:HMGB1能够干扰细胞死亡的信号通路,使造血干细胞更加顽强,并增强其迁移至骨髓(归巢)的效率,从而提高造血干细胞移植的植入率。
引发炎症:HMGB1在细胞外起到“警报器”的功能,启动损伤相关的分子模式,触发炎症反应来进行修复。胞外HMGB1与RAGE、TLR2、TLR4等受体结合,激活MyD88从而导致NF-κB信号通路的激活进行信号传导,促进细胞因子TNF、IL-6、IFN-γ的产生和细胞存活。